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Erst im Laufe der ersten Lebensjahre entwickelt sich ein Schutz gegen die Erreger, der aber nicht lebenslang anhält. Deswegen kann man sich mehrfach anstecken. Aufgrund wiederholter Rotavirus-Infektionen wird eine spezifische Immunität aufgebaut, was zu milderen oder unbemerkten Infektionen führt. Bei Personen über 60 Jahren nimmt die Erkrankungshäufigkeit wieder zu.