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Die ersten Krankheitszeichen sind Fieber, geringer Appetit und Halsschmerzen. Ein schmerzhafter Ausschlag in der Mundschleimhaut entwickelt sich ein bis zwei Tage nach Fieberbeginn. Nach weiteren ein bis zwei Tagen bildet sich ein nicht juckender Hautausschlag (rote Flecken bis hin zur Blasenbildung) vorwiegend an Handflächen und Fußsohlen aus, der aber auch andere Körperstellen betreffen kann.
Mehr als 80 Prozent der Menschen, die sich mit dem Virus angesteckt haben, zeigen keine Krankheitszeichen. Komplikationen treten selten auf.