Erste Krankheitszeichen können Fieber, Kopf-, Muskel- und Rückenschmerzen sowie geschwollene Lymphknoten sein. Einige Tage nach dem Auftreten von Fieber entwickelt sich ein Hautausschlag in Form von Flecken bis Pusteln, die mit der Zeit verkrusten und abfallen. Der Ausschlag tritt vor allem im Gesicht, auf Handflächen und Fußsohlen auf. Die Haut- und Schleimhautveränderungen können auch an und im Mund, Genitalien, Anus und Augen gefunden werden. Läsionen im Bereich der Schleimhäute sind meist sehr schmerzhaft.

Die Erkrankung verläuft bei den meisten Menschen mild und heilt in der Regel von alleine ab, es können aber auch schwere Verläufe und selten Todesfälle auftreten.

Es gibt Hinweise darauf, dass mit Klade I durchschnittlich eher schwerere Krankheitsverläufe assoziiert sind.